La composizione del consiglio dei ministri è stata comunicata da Enrico Letta il 27 aprile 2013, contemporaneamente allo scioglimento della riserva dell'incarico affidatogli dal presidente della Repubblica Giorgio Napolitano il 24 aprile 2013. Consta di 21 ministri, di cui 7 senza portafoglio e 8 donne.
Vicepresidente del Consiglio dei ministri e ministro dell'Interno è Angelino Alfano (Pdl); sottosegretario alla presidenza del Consiglio dei ministri: Filippo Patroni Griffi (indipendente); ai Rapporti con il Parlamento: Dario Franceschini (Pd); Affari europei il riconfermato Enzo Moavero Milanesi (Scelta civica); Affari regionali e Autonomie Graziano Delrio (Pd); Coesione territoriale: Carlo Trigilia (Pd); Pubblica Amministrazione e Semplificazione: Giampiero D'Alia (Udc); Pari Opportunità, Sport e Politiche Giovanili: Josefa Idem (Pd); Integrazione: Cécile Kyenge (Pd); Riforme Istituzionali: Gaetano Quagliariello (Pdl); Affari esteri: Emma Bonino (RI); Giustizia: Anna Maria Cancellieri (Indipendente); Difesa: Mario Mauro (Scelta civica); Economia e Finanze: Fabrizio Saccomanni (Indipendente); Sviluppo economico: Flavio Zanonato (Pd); Infrastrutture e Trasporti: Maurizio Lupi (Pdl); Lavoro e Politiche sociali: Enrico Giovannini (Indipendente, presidente Istat); Istruzione, Università e Ricerca: Maria Chiara Carrozza (Pd); Beni e Attività culturali: Massimo Bray (Pd); Salute: Beatrice Lorenzin (Pdl); Ambiente, Tutela del territorio e del mare: Andrea Orlando (Pd); Politiche agricole, alimentari e forestali: Nunzia De Girolamo (Pdl).
Andrea Orlando (La Spezia, 8 febbraio 1969, diploma di liceo scientifico) dal 2008 è portavoce nazionale del Partito democratico e onorevole alla camera dei deputati dove è membro della commissione Bilancio e componente della Commissione Antimafia.
Nunzia De Girolamo (Benevento, 10 ottobre 1975), deputata per Il Popolo della Libertà, come avvocato si occupa di diritto civile, diritto del lavoro e diritto commerciale e bancario. Si impegna in politica diventando coordinatrice cittadina di Forza Italia a Benevento nell'ottobre 2007. Viene eletta deputato alla Camera dei Deputati nel 2008 nella lista del Popolo della libertà. Membro del Consiglio direttivo del Pdl alla Camera. Il 23 dicembre 2011 si è sposata in municipio con il deputato del Partito Democratico, Francesco Boccia, ha cui ha dato una bambina, Gea.
Josefa Idem (Goch, 23 settembre 1964), pluricampionessa mondiale e olimpica nella specialità del K1 (kayak individuale), nata in Germania, dal 1990 è naturalizzata. Nel 2012 si è candidata alle primarie del Partito Democratico, passando al primo turno. Diventa poi capolista per l'Emilia-Romagna per il Senato alle elezioni politiche del 2013, risultando eletta.
